Leczenie małopłytkowości - najnowsze postępy naukowe

Małopłytkowość jest zaburzeniem hematologicznym, w którym liczba płytek krwi jest niska. Do niedawna leczenie polegało na tłumieniu układu odpornościowego pacjenta, ale teraz pojawiły się nowe alternatywy.

Napisane i zweryfikowane przez lekarz Maryel Alvarado Nieto.

Ostatnia aktualizacja: 11 kwietnia, 2023

Płytki krwi lub trombocyty są częścią składników krążących we krwi. Elementy te powstają w szpiku kostnym z dużej komórki: megakariocytu. Stamtąd są uwalniane do krwioobiegu, gdzie pomagają zatrzymać krwawienie. W tym artykule omówimy pewne kwestie, które wpływają na leczenie małopłytkowości, stanu, w którym zmniejsza się stężenie płytek krwi.

Leczenie małopłytkowości – dlaczego liczba trombocytów jest ważna?

Główną funkcją płytek krwi jest udział w hemostazie, czyli krzepnięciu. Trombocyty wiążą się ze sobą i przywierają do uszkodzonego naczynia krwionośnego.

W ten sposób powstaje skrzep, który uniemożliwia ucieczkę krwi. Dlatego stężenie płytek krwi musi pozostawać w ustalonym, prawidłowym zakresie.

Nadmiar tych pierwiastków w układzie krążenia jest czynnikiem ryzyka wystąpienia zdarzenia zakrzepowego. Z kolei spadek liczby płytek krwi prowadzi do zwiększonej podatności na krwawienia.

Czym jest małopłytkowość?

Chociaż dolna granica stężenia płytek krwi wynosi zwykle około 150 x ¹⁰⁹ trombocytów/l, liczbę poniżej 100 x ¹⁰⁹ płytek krwi/l uważa się za trombocytopenię. Oznacza to mniej niż 150 000 płytek krwi na mikrolitr krwi.

Istnieje kilka stanów, które powodują niską liczbę płytek krwi – jednak najczęściej dochodzi do niej z powodu zaburzenia pochodzenia autoimmunologicznego.

Z tego powodu termin małopłytkowość jest używany prawie jako synonim małopłytkowości immunologicznej. Ta choroba hematologiczna była kiedyś znana jako idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP), ale obecnie nazwa ta nie jest zalecana, ponieważ wielu pacjentów nie cierpi na charakterystyczne krwawienie skórne, plamicę.

Mimo to akronim ITP jest nadal używany.

Z drugiej strony mechanizmy związane z powstawaniem tego zaburzenia krwi są tak różnorodne, że nie ma zgody co do wyjaśnienia patofizjologii, która je powoduje. Objawy kliniczne pacjentów z małopłytkowością potwierdzają dużą zmienność zaangażowanych czynników.

Leczenie małopłytkowości

W większości przypadków pacjenci mają niewielką symptomatologię i zwykle jest ona łagodna lub umiarkowana. Dlatego wskazane jest indywidualne leczenie małopłytkowości. Stężenie płytek krwi nie powinno być jednak jedynym czynnikiem branym pod uwagę.

Z drugiej strony istnieje ogólna zgoda co do celów różnych dostępnych opcji zarządzania. Głównym celem jest zmniejszenie ryzyka krwawienia poprzez zwiększenie liczby płytek krwi. Jednak różne badania podkreślają, że nie należy podejmować prób doprowadzenia tej wartości do normalnych granic.

Takie zachowanie byłoby nie tylko niepotrzebne, ale i szkodliwe dla pacjenta, ponieważ jakość życia jest również liczona jako ważny czynnik w leczeniu trombocytopenii. Działania niepożądane nigdy nie mogą przewyższyć potencjalnych korzyści oferowanych przez dany rodzaj leczenia.

Terapia nie powinna oznaczać jedynie poprawy objawów i zmniejszenia ryzyka krwawienia u pacjenta, ale powinna również uwzględniać profil bezpieczeństwa substancji stosowanych w leczeniu schorzenia.

Terapia konwencjonalna: przestarzałe leczenie małopłytkowości?

Wczesne próby kontrolowania płytek krwi miały na celu zahamowanie układu odpornościowego. W ten sposób zahamowano mechanizmy zaangażowane w zwiększoną destrukcję płytek krwi obserwowaną w ITP. Jednak takie podejście stawia pacjenta w bardzo trudnej sytuacji, ponieważ zwiększa ryzyko infekcji.

Konwencjonalne wytyczne terapeutyczne obejmują stosowanie leków, takich jak:

• Kortykosteroidy
• Immunoglobulina ludzka
• Leki immunosupresyjne

Stosuje się również środki chemioterapeutyczne i przeciwbakteryjne. Splenektomia (operacja usunięcia śledziony) jest ostatnim dostępnym środkiem.

Jakie opcje są dostępne obecnie?

Ponieważ immunosupresja nie jest idealnym sposobem leczenia ze względu na wysokie ryzyko infekcji, kilku badaczy szukało innych cząsteczek w celu uzyskania bezpieczniejszych terapii. Te kierunki badań trwają od ponad dekady.

Pandemia COVID-19 zmusiła do poszukiwania skutecznych terapii o lepszych profilach bezpieczeństwa w porównaniu z terapiami immunosupresyjnymi. Powód tego żądania jest jasny: stłumiony układ odpornościowy jest czynnikiem ryzyka wywołania ciężkich infekcji COVID.

Właśnie dlatego badania poszukują specyficznych cząsteczek, które mogą wchodzić w interakcje z niektórymi mechanizmami zaangażowanymi w małopłytkowość immunologiczną. W tym celu niezbędne jest szersze zrozumienie tych mechanizmów.

Agoniści receptora trombopoetyny

Istnieją dwie cząsteczki stosowane w leczeniu małopłytkowości: romiplostym i eltrombopag. Celem tych leków jest pobudzenie szpiku kostnego do produkcji większej liczby płytek krwi. Jak dotąd okazały się one skuteczne i bezpieczne.

Pomimo tych wyników ich stosowanie jest uzasadnione tylko w przypadkach, gdy małopłytkowość utrzymuje się po leczeniu konwencjonalnymi terapiami. Z tego powodu cząsteczki te uważa się za środki drugiego rzutu.

Aby uzyskać większą akceptację środowiska medycznego, potrzebne są szersze badania, które dostarczą więcej informacji na temat profilu bezpieczeństwa cząsteczek.

Inhibitor kinazy tyrozynowej (SYK)

Inną opcją leczenia małopłytkowości immunologicznej jest fostamatinib, cząsteczka, która zapobiega niszczeniu płytek krwi przez układ odpornościowy. Po zatwierdzeniu tej doustnej terapii okazało się, że pacjenci dobrze ją tolerują.

Odpowiedź jest pozytywna, zwłaszcza dla niektórych osób z historią nieskutecznych terapii konwencjonalnych. Z drugiej strony, opisane działania niepożądane są zwykle łagodne do umiarkowanych. Należą do nich wysokie ciśnienie krwi i biegunka.

Leczenie małopłytkowości – poszukiwanie rozwiązania

Wreszcie nowe prototypy leczenia znajdują się na różnych etapach badań klinicznych. Niektóre z nich wykazały zachęcające wyniki, ale z zastrzeżeniem, że badania obejmują małe grupy pacjentów. Z tego powodu należy dokładnie ocenić zarówno starsze metody leczenia, jak i nowe propozycje terapeutyczne.

Podobnie, wszystkie te badania były możliwe dzięki lepszemu zrozumieniu mechanizmów zaangażowanych w trombocytopenię. Dlatego osiągnięcie bardziej skutecznych i bezpieczniejszych terapii wydaje się być bliskie możliwości.